Nioh 2 - fabularna akcja z perspektywy trzeciej osoby.

Wydarzenia toczą się w ponurym średniowiecznym świecie zamieszkałym przez stwory z japońskiej mitologii. Gracz samodzielnie tworzy swoją postać (w specjalnym edytorze) i wyrusza w podróż wypełnioną walkami z wrogami. Jest wyposażony w różne rodzaje broni białej i zdobywa dodatkowe umiejętności w miarę postępów w grze.

System walki w zwarciu wymaga od gracza koncentracji i dokładnego przeliczenia sił. Jeśli nie będziesz ostrożny, możesz szybko umrzeć. Większość działań postaci wyczerpuje pasek wytrzymałości. Jeśli się skończy, główny bohater na pewien czas staje się bezradny wobec ataków wroga.

Oprócz trybu dla pojedynczego gracza istnieje możliwość kooperacyjnej rozgrywki sieciowej.