Destroy All Humans! 2 – Reprobed – фантастичний шутер від третьої особи, який є покращеним продовженням попередньої частини.

Головний герой - злобний інопланетянин Crypto. Потрапивши на Землю у 60-х роках минулого століття, він втратив свій корабель з вини спецслужб землян. Тепер він мститься, вільно рухаючись відкритим світом і знищуючи людей на власний розсуд.

Він може використовувати літаючу тарілку, різні види зброї, телекінез тощо. Відловлюючи гуманоїдів з різних країн, Crypto витягує з них ДНК і покращує таким чином власні можливості.

Грати можна в одиночному режимі, а також з другом у режимі розділеного екрану.